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La saison 5 de "Grey's Anatomy" a été diffusée pour la première fois en 2008 et compte un total de 24 épisodes. Elle poursuit les histoires personnelles et professionnelles des médecins de l’hôpital Seattle Grace, notamment de Meredith Grey, Cristina Yang, Derek Shepherd, Izzie Stevens, Alex Karev, entre autres.
Cette saison comporte plusieurs moments clés qui ont marqué les fans, notamment le mariage de Meredith et Derek, la mort tragique de George O’Malley, le retour de la mère de Meredith, la lutte d'Izzie contre un cancer du cerveau et la décision de Cristina de quitter l'hôpital et Seattle pour poursuivre une carrière avec sa nouvelle entreprise à Zurich.
La saison 5 a été saluée par les critiques et a connu une audience élevée. Elle reste l'une des saisons les plus appréciées de la série.
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